【科普】云南白药的秘密

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云南白药的秘密

原创 方舟子

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2017-9-19 15:19

　　2月5日香港卫生署、澳门卫生局发文禁售五种云南白药制剂，因为里面被发现含有未标示的乌头类生物碱。对许多云南白药消费者来说，这是他们首次听说云南白药中含有境外禁用的有毒中草药乌头。事实上，云南白药的使用者几乎都不知道其成分，因为它在几十年前被列为国家重点保护的中药制剂，其配方属于国家机密，云南白药也一直以“国家保密配方”作为营销的噱头。

　　但是对于懂英文的人来说，云南白药的成分却不是什么秘密。2002年，云南白药想要打入美国市场，向美国食品药品管理局（FDA）申请把云南白药酊作为膳食补充剂（也就是国内所谓“保健品”）上市。为什么不申请作为药物上市呢？因为要作为药物在美国上市必须有临床试验能够证明其疗效和不良反应，云南白药并没有这方面的数据，证明不了，所以只能申请作为保健品上市。不管是药品还是保健品，美国都不允许有什么国家保密配方，都必须详细列出所有的成分。云南白药在美国的代理商在提交FDA的申请文件中，就列出了云南白药酊的“全部成分”，里面共有八种药材。但是云南白药要作为保健品上市，却声称有未经证实的疗效，这是违反美国法律的，所以它的上市申请被驳回。这些往来文书都是公开可查的，在FDA网站搜一下就能知道报给FDA的云南白药酊的成分。云南白药即使能在美国上市，也只是在华人中有市场。在美国东方店买到的云南白药，里面的说明书用中英两种文字详细列着云南白药的成分及其含量，与上报FDA的云南白药酊相比，只是少了冰片，其他都相同。所以云南白药的成分只是对国内消费者保密，对美国消费者则是公开的，不知道这是否构成泄密？

　　但是云南白药在美国公开的“全部成分”中，却没有乌头。乌头是可以杀人于无形的著名的有毒中药，含有乌头的药物在美国是不可能作为保健品销售的。不知销往美国的云南白药是专门做了一个不含乌头的版本呢，还是虽然含有乌头，但是为了能够在美国销售，就不在成分中注明？或者在美国公开的所谓云南白药“全部成分”是胡编的，并非云南白药的真实成分？如果那样的话，那就构成了商业欺诈。所以云南白药在美国申请销售而公布成分，要么泄密，要么欺诈。

　　那么云南白药究竟含不含乌头呢？2003年，广州暨南大学华侨医院发生一起与云南白药中毒有关的抢救无效死亡的案子。广东省医学会在给法院的回函中，依据中药专家提出的意见和有关资料，认为云南白药含有草乌成分，患者出现的是乌头碱中毒症状。这一证据被广州市中级人民法院采纳，写入判决书中。现在云南白药厂已承认云南白药含有乌头碱，但是辩解说他们的“独特”处理方法能让乌头碱的毒性“大大降低”。当然，这一空口无凭的辩解不会让人信服，所以香港卫生署、澳门卫生局仍然把它禁售。

　　把药物的成分列为国家机密是非常荒唐的。一般来说，只有涉及到国家安全的技术，例如武器制造技术，才是国家机密。且不说云南白药的疗效并没有得到临床试验的验证（有人使用云南白药止血觉得很有效，其实除非是血友病患者，否则血不用药物也是可以自己止住的，而血友病患者流血，也不可能用云南白药来止血），即使它的确有效，它的疗效也没有重大到会影响国家安全的地步。在大医院急救室，根本就没有人会去使用云南白药来止血。比云南白药疗效更明确、更好的药物，成分、配方都是公开的。事实上，所有上市的西药，不管它多么神奇，其配方全都是公开、可以被仿制的。药物在研发过程中其成分可以作为商业机密不公开，但是要申请上市，配方就必须要公开。如果允许药物不公开成分就上市，其质量如何由第三方来监控，疗效如何得到保证，不良反应如何能够知悉？服用成分不明的药物，是拿自己的健康开玩笑。所有上市的药物的配方都必须公开，这是对消费者的健康负责，也有利于别人在原配方的基础上进行改进、研发新药物，促进医学的进步。而作为补偿，新药的研发者获得十几、二十年的专利保护。

　　中成药搞“国家保密配方”，是与现代医学原则格格不入的历史遗留问题。当年和云南白药一起列为“国家保密配方”的中成药，有的已不再是保护品种，有的在说明书上公开了药物成分，例如“片仔癀”在其说明书上就注明了药材成分。云南白药成了仅有的不在国内公开成分的药物，享有不让消费者知情的特权。这个历史遗留问题，是到了彻底解决的时候了。

　　2013.2.27.

　　云南白药中的毒药

　　在2013年，香港卫生署查出云南白药含有剧毒成分乌头碱，将其下架。国人才首次知道，被列为“国家保密配方”的云南白药原来含有剧毒成分。近日云南白药根据国家药监局《关于修订含毒性中药饮片中成药品种说明书的通知》的要求修改说明书，修改后的新版说明书上标注为：“本品含草乌（制），其余成分略。”也即正式承认了云南白药中的确含有毒性中药成分，而其他的成分则仍然“保密”。

　　草乌是毛茛科植物北乌头的干燥块根，类似的还有川乌，是另一种毛茛科植物乌头栽培品的干燥块根，其子根则称为附子。草乌、川乌和附子都是很常见的中药，都含有乌头碱等剧毒成分。乌头碱毒性大到什么程度呢？物质的毒性大小毒理学上常用半致死量表示，也就是让一半的实验动物死亡的量，量越大则毒性越低。如果用小鼠做实验，口服乌头碱的半致死量是1毫克/千克体重，食盐是4000毫克/千克体重，可以说乌头碱的毒性是食盐的4000倍。对人而言，乌头碱的最低致死量是0.028毫克/千克体重，对一个体重60千克的人来说，口服1.6毫克乌头碱即可致死，而氰化钾的致死剂量是50～200毫克，所以乌头碱比氰化钾毒性大得多。

　　号称治疗跌打损伤的中药几乎都会用到草乌、川乌或附子，这是因为乌头碱具有镇痛、麻醉作用。乌头碱能镇痛，是因为它能阻隔神经冲动的传导。神经冲动的传导与神经细胞膜的电位变化有关。在静止电位时，细胞膜外的钠离子浓度比膜内的高。当细胞受到刺激产生兴奋时，膜上的钠离子通道打开，钠离子从膜外大量地流入膜内，导致膜内正电荷迅速增加，电位急剧上升，这叫做“去极化”。然后钠离子通道关闭，阻止钠离子进入膜内，而钾离子通道打开，让膜内的钾离子流出到膜外，导致膜内电位急剧下降，这叫“复极化”。这个过程沿着膜传导，就产生了神经冲动。而乌头碱可与钠离子通道结合，让钠离子通道一直开着，一直处于“去极化”的兴奋状态，没法“复极化”，神经冲动就没法传导。在剂量很小时，只是局部的神经末端受影响，能缓解疼痛，进而出现麻痹、瘫痪。心脏的心电传导也会受到影响，出现传导阻滞、心律不齐。所以剂量到一定程度，中毒者将因为呼吸麻痹、心搏骤停而死亡。

　　云南白药集团表示，“云南白药药品配方中所含草乌（制）通过独特的炮制、生产工艺，在加工过程中已使乌头碱类物质的毒性得以消解或减弱，产品安全有效。”乌头碱水解后，其毒性的确会降低，有研究称能降低上百倍。但是乌头碱毒性本来就极强，即使其水解产物的毒性降低上百倍，毒性仍然不容小觑。草乌的药性依赖于乌头碱类物质的毒性，如果像云南白药集团声称的其毒性已消解，那么其药性也随之消解，又何必使用草乌呢？

　　云南白药集团声称云南白药“安全有效”，“未监测到严重不良反应”。实际上，因使用云南白药出现严重不良反应的临床报道并不少见，有的就与乌头碱中毒有关。例如，2003年，广州暨南大学华侨医院发生一起与云南白药中毒有关的抢救无效死亡的案子。广东省医学会在给法院的回函中，明确指出患者出现的是乌头碱中毒症状。2006年出版的《中药毒性手册》就有云南白药可引起窦性心动过缓、I度房室传导阻滞的记载，依据的是1979年的报道。当时云南白药含川乌一事还未曝光，未说明这是乌头碱中毒引起。

　　虽然云南白药的说明书说“刀枪跌打诸伤无论轻重出血者用温开水送服”，不过通常云南白药只是外用，口服的不多。与口服相比，外用当然风险降低了，但是乌头碱仍然能通过伤口进入体内，引起中毒。对乌头碱中毒并没有解药，只是根据症状进行支持性治疗。民间传说用甘草、绿豆汤能解乌头中毒，是没有科学根据的。

　　乌头碱的治疗剂量和中毒剂量的界限模糊，而且草乌、川乌、附子中乌头碱的含量变化很大，炮制效果难以确定，这些都使得草乌、川乌、附子的使用充满了风险。据香港卫生署报道，香港每年都有十几、二十例乌头碱中毒案例，都是因为服用中药引起。如上所述，这些中药乃是通过暂时阻隔神经冲动传导来起到镇痛、麻醉作用的，属于治标不治本，并不能真正治疗疾病。古人在没有更好的药物可用时，为了缓解疼痛的折磨，明知乌头、附子有毒也不得不使用。我们现在有了更好、更安全的镇痛药，又何必冒死用乌头呢？

　　2014.4.9